ÅTERKOMMANDE FEBER PGA GENETISKA STÖDNINGAR

Inledning:

Senare vetenskaplig forskning har visat att vissa sällsynta sjukdomar med återkommande feber beror på en genetisk störning. I många av dessa kan även andra familjemedlemmar ha återkommande feber.

• Vad betyder en genetisk störning?

En gen förändras till följd av en olycka, denna process kallas "mutation". Denna mutation förändrar genens funktion och kan få den att skicka felaktiga signaler till kroppen, vilket orsakar sjukdom. Alla har två kopior av varje gen. Den ena ärvs från mamman och den andra från pappan. Om denna mutation finns hos mamman och/eller pappan kan genetisk överföring ske på två olika sätt:

Recessiv nedärvning: Både mamman och pappan bär mutationen på endast ett av deras två gener. De har inte sjukdomen, eftersom det måste finnas en mutation i båda generna för att sjukdomen ska uppstå. Endast ett av fyra barn i en familj vars föräldrar är bärare riskerar att få en mutation från båda sidor och bli sjuk.

Dominant överföring: En enskild mutation är tillräcklig för I detta fall är en av föräldrarna sjuk och risken för överföring till barnet är två till en.

Mutationen kanske inte finns hos föräldrarna. Händelsen som orsakade mutationen inträffade under barnets graviditet. Denna situation kallas de novo mutation. Teoretiskt sett finns det ingen risk för det andra barnet i familjen (eller lika mycket som för alla andra barn),men barnet som bär på sjukdomen kommer att ha en två-till-en risk, liknande den för dominant arv , hos sina egna barn.

• Äftliga återfallsfeber

Följande sjukdomar ingår under denna rubrik:

• Familiär medelhavsfeber (FMF) (se familjär medelhavsfeber)
• Familiär hibernisk feber = TNF Receptorassocierat periodiskt syndrom (TRAPS)
• Mevalonatkinasrelaterat periodiskt febersyndrom (MAPS = hyper IgD-syndrom, HIDS)
• Kroniskt inflammatoriskt neurologiskt, kutant, artikulärt syndrom ( CINCA = NOMID)
• Muckle-Wells syndrom (MWS) och familjär kallurtikaria (FCU)
• Återkommande feber vars ärftlighet inte har påvisats:
• Afta, Faryngit, Adenit med Periodisk feber (PFAPA)

 

• Vad är TRAPS?


TRAPS (periodiska febersyndrom associerade med tumörnekrosfaktor receptor 1), problem med matsmältningssystemet, röda hudutslag, muskelvärk med återkommande hög feber som varar 2-3 veckor. är en grupp av dominant ärftliga sjukdomar som uppstår med svullnad runt ögonen. Denna sjukdom har beskrivits mycket nyligen.
TRAPSs förlopp är ganska godartat, men14 % av patienterna utvecklar en allvarlig njursjukdom som kallas amyloidos.

• Vad är dess frekvens?

Det är en mycket sällsynt sjukdom. Även om den faktiska frekvensen är okänd, finns det cirka 100 patienter vars diagnos hittills har bekräftats. Det drabbar flickor och pojkar lika ofta. Symtom på sjukdomen uppträder vanligtvis i sen barndom eller tidig vuxen ålder.
De första fallen rapporterades i familjer av irländskt-skotskt ursprung, men senare beskrevs sjukdomen även hos franska, italienska, sefardiska och ashkenaziska judar, armenier, araber och marockaner.
Effekten av årstider och klimat på sjukdomsattacker har inte visats.

• Är det ärftligt?

fällor dominant arv Detta innebär att mer än en sjuk individ kan ses i varje generation av en familj. Minskningen av äktenskap med släktingar orsakar en minskning av sådana ökade sjukdomsfall inom familjen.
Det har visat sig att genen som ansvarar för TRAPS finns på kromosom 12 (12p13-regionen) ). Denna gen är lokaliserad.Mutationen leder till bildandet av onormala TNF-receptorer. Som ett resultat kan dessa receptorer inte frigöras tillräckligt i något inflammatoriskt svar därTNF spelar en roll. Hittills har 33 olika mutationer identifierats i denna gen.

• Varför fick mitt barn denna sjukdom? Kan det förebyggas?

Ditt barn har ärvt denna sjukdom från en mamma eller pappa som bär på TNF-receptorgenmutationen. Eller en ny mutation (de novo) inträffade under graviditeten.
Det är inte möjligt att förhindra sjukdomen med vår nuvarande kunskap.

• Är sjukdomen smittsam?

TRAPS mikrobiell r är ingen sjukdom. Det kan bara förekomma hos genetiskt påverkade personer.

• Vilka är de huvudsakliga klagomålen och fynden?

Det huvudsakliga klagomålet varar i ca 2-3 veckor Det är ett feberanfall åtföljt av ihållande frossa och kraftig muskelsmärta i bålen och armarna. Röda och smärtsamma hudutslag kan förekomma. Dessa utvecklas vanligtvis över smärtsamma hud- och muskelområden.

De flesta patienter klagar över "djupa" krampliknande muskelsmärtor som gradvis ökar i svårighetsgrad i början av attackerna. Dessa smärtor rör sig sedan mot kroppens extremiteter och följs av utslag. Generaliserade buksmärtor, illamående och kräkningar är ganska vanliga. Även om inflammation i ögats membran (konjunktivit) eller svullnad runt ögat är karakteristiska fynd för TRAPS, kan de också observeras vid vissa andra tillstånd (som allergier). p>

Till skillnad från dessa typiska fynd kan TRAPS ibland inträffa med kortare eller längre attacker. Bröstsmärta kan uppstå som ett resultat av inflammation i lungorna eller hjärtmembranet.
Amyloidos, den allvarligaste komplikationen av TRAPS, förekommer hos ett litet antal patienter. Vid amyloidos börjar ökade mängder protein dyka upp i urinen och njursvikt utvecklas med tiden.

• Framskrider sjukdomen på samma sätt hos alla barn?

TRAPS varierar varaktigheten av attackerna och perioderna mellan attackerna från patient till patient. Klagomål och fynd är inte desamma hos alla barn. Dessa förändringar kan bero på genetiska faktorer.

• Hur diagnostiseras sjukdomen?

Specialläkaren bestämmer TRAPS utifrån symtomen på sjukdomen och familjehistoria misstänks. Vissa blodprov är användbara under en attack. Diagnosen blir säker om mutationer kan påvisas genom genetiska tester.

I differentialdiagnosen är det nödvändigt att beakta andra sjukdomar som orsakar återkommande feber (särskilt familjär medelhavsfeber-FMF och hyper IgD-syndrom).

• Vad är behandlingen?

Idag finns det ingen definitiv behandling för sjukdomen. Under attacker kan antiinflammatoriska läkemedel hjälpa till genom att minska symtomen. Kortvariga högdos kortikosteroider är vanligtvis effektiva, men långvarig användning kräver uppmärksamhet på biverkningar. cli. Läkemedel som blockerar TNF har visat sig vara effektiva om de kan ges i början av en attack.

• Hur länge ska behandlingen fortsätta?

Behandling används bara för attacker. Han är arg på. Tyvärr finns det ingen medicin som förhindrar att attacker kommer.

• Hur länge varar sjukdomen?

FALS varar hela livet. Attacker återkommer med obestämda intervall.

• Vad är den långsiktiga utvecklingen av TRAPS?

Den värsta möjligheten är amyloidos, som ses hos ett litet antal patienter är dess utveckling. Det är svårt att beräkna denna risk eftersom utvecklingen av amyloidos beror på vissa miljöfaktorer samt genetik. Amyloidos leder ofta till njursvikt. En metod som ska förhindra utvecklingen av amyloidos är inte känd idag.

• Går det att bli av med sjukdomen helt?

Förekomsten av en sådan möjlighet är ännu inte känd. Med ytterligare studier kan kanske långvarig remission uppnås om orsakerna som utlöser attackerna kan identifieras och deras varningar kan förhindras. >HIDS)

• Vilken typ av sjukdom är det?

Mevalonatkinas-associerat periodiskt febersyndrom (MAPS) Det är en ärftlig sjukdom. Patienter klagar över återkommande hög feber och åtföljande hudutslag, svullna lymfkörtlar i nacken, buksmärtor, kräkningar och diarré Den allvarligaste formen av MAPS kallas mevalonsyrauri. Barn som lider av denna medfödda form har feber attacker samt utvecklingsförsening och neurologiska skador. Den mildaste formen av MAPS är HyperIgD och periodiskt febersyndrom (HIDS), som vi diskuterar här. Detta namn gavs för att de flesta patienter har höga nivåer av ett protein som kallas IgD i blodet.

• Hur vanligt är det?

KARTOR Det är en sällsynt sjukdom. Omkring 200 patienter har rapporterats hittills. De flesta av dessa har den milda formenHIDS. Denna form ses särskilt i Västeuropa (Nederländerna och Frankrike). Även om den är sällsynt, MAPS stark> finns i alla samhällen. Pojkar och flickor blir sjuka lika ofta. Symtom på sjukdomen uppträder vanligtvis under de första levnadsåren.

• Vilka är orsakerna till sjukdomen?

MAPSi ämnesomsättningen Det uppstår som ett resultat av en inre störning. Anledningen till detta är calisal. Genen som påverkas i MAPS kallasMVKgen. Varje gen är utrustad med den information som behövs för att göra ett specifikt protein. GenenMVK innehåller också information om produktionen av mevalonatkinasprotein. Mevalonatkinas är ett enzym. Enzymer är proteiner som underlättar många kemiska reaktioner som sker i vår kropp. Den kemiska reaktionen här är omvandlingen av mevalonat till fosfomevalonat. Detta är det första steget i de reaktioner som krävs för att bilda ett antal viktiga molekyler (som kolesterol).
Enzymer som är genetiskt annorlunda än normalt påverkar vår kropps ämnesomsättning och kallas därför MAPS. sjukdomar är kända som interna metabola störningar. Sjukdomens svårighetsgrad är proportionell mot mevalonatkinasbrist. I milda former är aktiviteten av enzymet (HIDS) 1 till 10 % av det normala.

MAPS autoinflammatorisk ( Det är en sjukdom som orsakas av inflammation som orsakas av organismen själv. Trots all forskning har man inte förstått varför brist på mevalonatkinas orsakar feber och inflammation. Symtomen som uppstår vid attacker liknar den allmänna inflammation som ses när barnets kropp slåss mot en mycket allvarlig mikrob. I denna situation observeras feber, aptitlöshet, trötthet, såväl som en ökning av antalet vita blodkroppar, sedimentationshastighet och CRP-tester. Eftersom dessa symtom inte orsakas av en extern mikrob kan MAPS definieras som en autoinflammatorisk sjukdom.

Det är inte känt varför en ständigt existerande genetisk störning orsakar attacker då och då . Dessa attacker kan uppstå spontant eller kan utlösas av psykisk stress, andra infektioner eller, vanligtvis, vaccinationer. Hos flickor kan menstruationer också orsaka attacker. Frekvensen och svårighetsgraden av attacker minskar under graviditeten.

• Är det ärftligt?

Som med många mänskliga gener, Varje kroppscell påverkas av MVKgenen.

_{Läs: 0}