BRCA1-BRCA2
BRCA1 (BRät CAncer gen 1), BRCA2 (BR öst CAncer-gen 2) Det här är generna som tillhandahåller proteinproduktion för DNA-reparation, det vill säga de deltar i och hanterar DNA-reparation.
Dessa gener består av 2 kopior, den ena kommer från mamman och den andra kommer från pappan Eftersom dessa gener utför DNA-reparation kallas de för tumörsuppressorgener. En defekt i dessa gener banar väg för utveckling av cancer, eftersom DNA-reparation inte kan utföras efter en mutation.
Människor med denna genetiska mutation löper risk att utveckla olika typer av cancer, särskilt äggstockscancer och bröstcancer. Personer med denna mutation kan utveckla cancer i en tidigare ålder.
Individer med denna genetiska mutation har 50 % chans att överföra mutationen till sina barn.
Genetiska mutationer ses i alla celler i vår kropp när de kommer från mamman eller pappan vid födseln. Genetiska mutationer som inträffar senare ses inte i alla celler.
Den genetiska mutationen kommer antingen från mamman eller pappan. När det finns en mutation från båda kan embryot inte utvecklas, det vill säga barnet kan inte vara född.
Låt oss anta att BRCA-mutationen kommer från fadern, i det här fallet kommer den normala BRCA-genen från modern och denna normala gen reparerar DNA och undertrycker cancer som kan utvecklas, men ibland på grund av yttre effekter, är en förändring av denna normala BRCA-gen i vissa celler (somatisk förändring). Det är då cancer kan uppstå i dessa celler som inte har den normala BRCA-genen.
Hur vanligt är bröst- och äggstockscancer hos kvinnor med BRCA-genmutation
Bröst- och äggstockscancer under hela livet Risken för cancer ökar vid BRCA-mutation.
Bröstcancer: livstidsrisken för bröstcancer hos kvinnor är 13 %. Denna frekvens är 55-70% i BRCA1-genmutation och 45-70% i BRCA2-mutation. Kvinnor med denna mutation har en hög risk att utveckla bröstcancer i det motsatta bröstet.
Äggstockscancer: Normalt är risken för äggstockscancer cirka 1 %, men vid BRCA1-mutation , denna frekvens är 40-45 % och i BRCA2-mutationer BRCA1-2-mutationer ökar också risken för andra cancerformer, till exempel cancer i livmoderrör och bukhinnan hos kvinnor och bröstcancer hos män. e och prostatacancerrisken ökar.
BRCA-mutation är vanligare i vissa etniska grupper. Det finns olika varianter av BRCA-genmutationer, förekomsten varierar från samhälle till samhälle.
Â
Vem bör ha BRCA1- och BRCA2-tester.
Detta test Det kan tillämpas på alla som tros ha en genetisk mutation, det vill säga vi har tester som kan upptäcka dessa mutationer, men dessa tester tillämpas inte på alla rutinmässigt, utan de tillämpas på utvalda personer som tros ha en mutation När man upptäcker dessa personer ifrågasätts vanligtvis cancerhistorien i familjen, vem som har vilken typ av cancer och vid vilken ålder cancern diagnostiseras.fastställs, detta är viktig vägledande information. De med bröst-, äggstockscancer, äggledarcancer, peritonealcancer i familjen, nära släktingar och de med BRCA-mutation som upptäckts i deras släktträd bör utvärderas för risk och BRCA-mutationstester bör utföras vid behov.
BRCA-mutationstester kan utföras på misstänkta friska individer, men även på bröstcancerpatienter med misstänkt mutation. Om en mutation upptäcks hos en patient bör tester påbörjas, med början hos släktingar i första graden, i detta fall bör genetisk rådgivning ges av en läkare som är specialiserad på bröstsjukdomar om vem som ska testas.
Det finns olika typer av mutationer i BRCA-genen, tester bör täcka alla typer av mutationer i dessa gener. För tydlighetens skull, låt oss till exempel säga att BRCA-mutationstesttyperna är gula, röda, blå och gröna, alla dessa gula, röda, blå och gröna mutationer söks efter i den riskfyllda personen, och om bara den röda mutationen är upptäckt som ett resultat av testet kommer även denna persons släktingar att testas för endast den röda mutationen. Andra mutationer eftersträvas inte.
Hos patienter med en BRCA-mutation bör det undersökas om denna mutation är en könslinjemutation (ärftlig) eller en somatisk mutation. Denna skillnad kan göras i BRCA-tester i blodet.
Bland gentester, förutom BRCA, finns tester som CDH1, PALB2, PTEN, TP53.
Â
BRCA-gentester. - hur utvärderas mutationstestresultat:
Testresultatet är positivt, negativt eller så kan data inte utvärderas tydligt (variant av osäker ha betydelse-VUS), som ett resultat av det finns en genetisk mutation, men det har inte fastställts om det har en negativ effekt på hälsan.
Positivt resultat Vi kan inte säga att varje patient definitivt kommer att få cancer, men ett positivt resultat hos patienten utgör en risk för kommande generationer. Risken för BRCA-mutation hos varje barn som föds är 50 %. Även om personen med mutationen inte har cancer, kan deras barn utveckla cancer.
Ibland kanske mamman och pappan till personen med BRCA-mutationen inte har mutationen, mutationen orsakas av mutation i ägget eller spermierna som bildar embryot. Detta kallas "denovo mutation".
Â
Negativa testresultat tolkas olika.
-
patientens mamma Om patientens pappa är negativ anses även testresultatet vara negativt.
-
Om patientens mamma, pappa eller första gradens släktingar inte kan testas, t.ex. de inte lever anses testresultatet vara osäkert. Eftersom det kan finnas en mutation i någon opestad gen.
-
Det kan finnas ett fel i testresultaten av tekniska skäl.
VUS Testresultatet visar att det finns en mutation , men denna mutation har inte visats vara relaterad till en sjukdom eller det är en sällsynt mutation i samhället. Eftersom konsekvenserna av denna mutation inte kan fastställas, följs patienten noga i enlighet med familjehistoria av sjukdomen. Detta testresultat kan omvärderas som ett resultat av genetisk utveckling.
Â
Hur ska de med positiv BRCA-genmutation följas upp?
Testresultatet är positivt. Patienter som får diagnosen kan följas upp med intensiva bildundersökningar.
De behandlas med riskreducerande kirurgi.
De kan få förebyggande läkemedelsbehandling.
Intensiva bildundersökningar
Bröstcancer hos patienter med BRCA-mutation Screening startar i tidigare åldrar (20-25 år gamla) Mammografi och bröst-MR utförs växelvis med 6 månaders intervall.
Det finns ingen screeningmetod för att upptäcka äggstockscancer tidigt .
Bröst hos män. Cancerundersökningar börjar vid 35 års ålder, Patienter bör också påbörja PSA-tester vid 40 års ålder för prostatacancer.
Patienter bör också screenas för cancer i bukspottkörteln.
Â
Operationer för att minska risken
För att minska risken kan båda bröstvävnaderna tas bort, och för att minska risken för äggstockscancer bör äggstockarna tas bort tillsammans med rören. Att ta bort äggstockarna minskar också risken för bröstcancer. Operationer minskar risken, men förebygger inte helt cancer, så patienterna bör följas upp efter operationen.
Â
Förebyggande behandlingar med läkemedel
Bröst hos en patient med en mutation Läkemedel som tamoxifen kan användas för att minska risken för cancer. Läkemedelsbehandling tillämpas på patienter som inte vill opereras eller som inte tål operation. Dessa läkemedel har också vissa biverkningar, så de bör användas under medicinsk övervakning. P-piller minskar också risken för bröstcancer.
Â
Effekten av att upptäcka BRCA-mutationer på behandling hos en kvinna med diagnosen bröstcancer
BRCA Eftersom DNA-reparation inte kan göras i genmutationer, ökar effekten av cancerläkemedel som cisplatin och PARP-hämmare som verkar på DNA positivt.
Bröstcancer tenderar att vara "trippelnegativ" i de med BRCA1-genmutation. "Trippelnegativ" bröstcancer är svårare att behandla och har sämre prognos än andra bröstcancerformer.
Hos de med en BRCA-mutation bör det undersökas om denna mutation är en " könslinjemutation" eller en "somatisk mutation". Vid könscellsmutation finns det en mutation i alla celler i kroppen, så med tiden kan andra cancerformer uppstå hos dessa patienter, och mutationen kan gå i arv till dessa patienters barn. Vid somatisk mutation är problemet bara i cellerna där mutationen ses, den är inte ärvd.
Â
Läs: 0
