1-ATOPISK DERMATIT
Atopisk dermatit är den vanligaste dermatologiska sjukdomen i tidig barndom. Incidensen i dessa perioder är 20 %. Studier visar att denna takt ökar i utvecklade länder. Orsaken till denna ökning är relaterad till frekvensen av allergiska sjukdomar, hudbarriärdefekter och ökningen av användningen av rengöringsprodukter som tvål och tvättmedel i barndomen under de senaste tre decennierna.
Atopisk dermatit förekommer vanligtvis hos barn med torr hud under de första levnadsmånaderna. Orsakerna som initierar atopisk dermatit är inte helt kända. Generellt uppstår en allergi efter att atopiska dermatitskador uppträder. Allergi är ett resultat av atopisk dermatit.
Fyra viktiga faktorer spelar en roll för bildandet av atopisk dermatit:
1-Hudbarriärdefekter:
Många vetenskapliga studier betonar rollen av hudbarriärdefekter i etiologin för atopisk dermatit. Miljöstimuli orsakar störningar i hudbarriären. Dessa barriärdefekter orsakar kronisk inflammation i huden. Atopisk dermatit är en multifaktoriell sjukdom. Genetiska mutationer ensamma är inte tillräckliga för att förklara etiologin för atopisk dermatit. Genetiska mutationer underlättar epidermal barriärdysfunktion endast hos predisponerade barn. Nyligen genomförda studier har visat avvikelser som stör hudbarriärens funktion, såsom överdriven produktion av kemotryptiskt enzym och icke-funktionellt flagrinprotein i stratum corneum. Att säkerställa hudbarriärens integritet är en komplicerad händelse som påverkas av vissa enzymer (proteas, etc.). Denna barriärintegritet störs av hårt vatten, tvättning av huden med tvål och rengöringsmedel och exponering för husdammskvalster. Andra faktorer som påverkar försämringen av hudbarriärens integritet är hemisolering och isoleringssystem som skapar en lämplig miljö för reproduktion av kvalster. Alla dessa faktorer stör direkt hudbarriärfunktionen. Det fördubblar också risken för allergi. I etiologin för atopisk dermatit är det fortfarande okänt om försämringen av hudens integritet eller inflammation inträffar först. Här läggs två hypoteser fram. I den första teorin, inflammation som utvecklas som svar på irriterande och allergener Det föreslås att det stör hudens integritet (hypotes inifrån och ut). I den andra teorin hävdas det att torr hud och abnormiteter i hudpermeabilitet initierar inflammation vid atopisk dermatit.
Utsidan-inifrån teorin, eftersom huden torrhet hos spädbarn börjar före inflammation.Det verkar närmare verkligheten. Dessa defekter i hudens integritet underlättar passagen av allergener genom epidermis, vilket utlöser frisättningen av vissa cytokiner från keratinocyter i stratum corneum och stratum granulosum. Frisättningen av dessa cytokiner initierar också inflammation.
Penetrationsbarriären mot irriterande ämnen och allergener är lokaliserad i de nedre skikten av stratum corneum. Det är corneocyterna som ger stratum corneums strukturella styrka. Proteaser reglerar deskvameringen av korneocyter. De proteaser som är ansvariga för desquamation är stratum corneum kemotryptiskt enzym och stratum corneum tryptiskt enzym. Andra proteaser relaterade till hudbarriärdefekter utsöndras av celler som initierar inflammatoriska reaktioner som orsakar försämring av barriärfunktionerna.Ju allvarligare reaktionen är, desto mer ökar mängden av dessa utsöndrade proteaser. Yttre faktorer som husdammskvalster orsakar separation av vidhäftningsproteiner som ökar hud- och lungpermeabiliteten. Dessa proteiner, som orsakar immunsystemets aktivering eller hudirritation genom direkt proteolytisk aktivitet, framkallar icke-IgE-medierade immunreaktioner eller irriterande reaktioner.
Staphylococcus aureus är inte en medlem av det normala hudflora. Det spelar en roll i etiopatogenesen av atopisk dermatit genom frisättningen av superantigent toxin. Förutom deras immunologiska effekter har dessa toxiner direkta skadliga effekter på hudbarriären. Stafylokocker orsakar skador på hudbarriären genom att orsaka proteinasproduktion som orsakar skador på corneodesmosomer, med en mekanism som liknar effekten av stratum corneum kemotrypsinproteaser.
Flagriner är grundläggande proteiner i hudbarriärstrukturen som bidrar till åtstramning av keratinfilament i stratum corneum. Dessutom ger dessa proteiner också återfuktning av huden. m som orsakar förlust av funktion i flagringenen mutationer kan leda till iktyos. Denna gen är lokaliserad på kromosom 1q21. Det finns mer än 30 gener på denna kromosom. Mutationer på dessa gener orsakar atopisk dermatit, astma, allergisk rinit, allergisk sensibilisering och eksem.
Loricrin är det grundläggande proteinet i förhornade celler i stratum corneum. Det är ett av de proteiner som underlättar bildning av hudbarriärer och terminal differentiering av epidermis.I elektronmikroskopi finns loricrin i det granulära lagret av epidermis. I en studie av Kim et al. visades det att det finns överdriven produktion av Th2-cytokiner hos patienter med atopisk dermatit, vilket minskar produktionen av loricrin.
Involukrin syntetiseras i de suprabasala lagren av stratifierat skivepitel och är en markör i keratinocytterminal differentiering. Loricrin syntetiseras i det granulära lagret av epidermis. Det är ett protein som består av 585 aminosyror som väger 83 kilo. Flagrin, loricrin och involukrin är tre viktiga proteiner som krävs för hudbarriärens integritet. Överdriven produktion av Th2-cytokiner hos patienter med atopisk dermatit orsakar inte bara en minskning av involukrinsyntesen utan även i loricrinsyntesen.
2-Allergi:
Atopisk dermatit och IgE-specifik Sambandet mellan allergener är inte helt förklarat och vissa punkter är fortfarande kontroversiella. Enligt vissa orsakar allergiska reaktioner atopiska dermatitskador. Enligt vissa påståenden tränger allergen in genom defekt hud och orsakar kronisk atopisk dermatit. Omfattande studier har gett viktiga resultat angående sambandet mellan atopisk dermatit och IgE-medierad överkänslighet. Viktiga resultat som erhållits i dessa studier;
1-Patienter med höga IgE-nivåer lider av både atopisk dermatit och astma.
2-Totalt IgE är högt hos 80 % av patienterna och totalt serum-IgE är högt. Det finns en korrelation mellan svårighetsgraden av atopisk dermatit och atopisk dermatit.
3-positivt hudpricktest och positivt specifikt IgE, särskilt mot husdammskvalster och livsmedelsallergener, upptäcktes i en stor andel patienter.
4-Atopisk familjehistoria har observerats hos majoriteten av patienterna.
5-Patienter med atopisk dermatit Astma och/eller rhinokonjunktivit upptäcktes hos 50-80 % av dem.
Vetenskapliga studier har också visat att det finns en större ökning av IgE-nivåer hos patienter med svår atopisk dermatit än i måttliga fall.
Mot mat Urtikaria eller angioödem är vanliga till följd av IgE-medierade reaktioner.Släktskapet mellan atopisk dermatit och IgE-medierade immunologiska reaktioner är fortfarande kontroversiellt. Kontrollerade studier har dock visat en minskning av förekomsten av atopisk dermatit hos spädbarn på en lågallergisk matkur.Det har observerats att allergiska livsmedel som ägg och komjölk förvärrar tillståndet, särskilt hos patienter med svår atopisk dermatit vid en ung ålder. Hos personer med måttlig atopisk dermatit i äldre åldrar är sambandet mellan atopiskt eksem och livsmedel mindre.
Allergi mot husdammskvalster kan upptäckas genom hudpricktest eller närvaro av serumspecifikt IgE hos barn med svår atopisk dermatit. Husdammskvalstrens roll i etiologin av atopisk dermatit är kontroversiell. I några av studierna upptäcktes dock tydligt ett samband mellan husdammskvalsterallergi och atopisk dermatit.
Tidigare var det accepterat att allergiska reaktioner var relaterade till patogenesen av atopisk dermatit. Men nyligen har det gjorts vetenskapliga studier som ger olika perspektiv på rollen av allergen vid atopisk dermatit. Det är tydligt att allergisensibilisering och hudinflammation uppstår som ett resultat av hudbarriärdefekter. Funktionsbortfallsmutationer i flagringenen orsakar tidigt debuterande atopisk dermatit, eksemrelaterad astma och allergisensibilisering. Eftersom flagrinprotein inte finns i lungorna leder allergenabsorption genom huden till produktion av specifikt IgE mot mat och inhalerade allergener. Det har också rapporterats i studier att flagringen-mutationer ökar svårighetsgraden av astma hos barn och unga vuxna.
I studier utförda på en stor grupp patienter med atopisk dermatit, förekomsten av positivt IgE mot dessa livsmedel. upptäcktes i de flesta livsmedel. Konsumtion av dessa livsmedel kan orsaka reaktioner som urtikaria och angioödem. Som ett resultat kan livsmedel utlösa urtikaria och angioödem hos patienter med atopisk dermatit. Det orsakar dock mindre uppblossningar vid atopiska dermatitskador.
Det har länge hävdats att sensibilisering för livsmedel är ett resultat av oralt intag av livsmedel. Andra matsensibiliseringsvägar har avslöjats i många nya studier. En annan studie visade att mer än 90 % av sensibiliseringen för kycklingägg sker genom bröstmjölk. Det har också fastställts att bröstmjölk spelar en roll för sensibilisering av livsmedel som laktaalbumin, jordnötter och ovalbumin. Andra studier har visat att prenatal sensibilisering uppstår som ett resultat av aktiv placentatransport till olika allergener. Husdammskvalster har också identifierats i fostervatten. Vissa författare hävdar att det finns sensibilisering mot allergener även genom lukt.
4-autoimmunitet
Det har fastställts att det finns IgE-antikroppar mot endotelceller och keratinocytproteiner i serumet hos patienter med svår atopisk dermatit, och förekomsten av dessa antikroppar korrelerar med sjukdomens svårighetsgrad. Som ett resultat av att patienten kliar sig på huden frigörs dessa proteiner från keratinocyter.Hos patienter med positiva tidigt inträdande autoantikroppar observeras oftare intensiv klåda, bakteriella hudinfektioner och höga serum-IgE-nivåer Studier på autoimmunitet är begränsade hos barn. Det har inte helt avslöjats om det finns en modern roll i bildandet av dessa autoantikroppar hos spädbarn.
5-kolonisering av mikrobiella agens
A)-Staphylococcus aureus
Stap hos barn med atopisk dermatit. aureus kolonisering har varit känd under lång tid. Överskottet av denna kolonisering inträffar hos patienter med atopisk dermatit på grund av immunsuppression av huden genom inflammation. S.aureus-toxiner (enterotoxin och TSST-1 etc.) spelar en roll som superantigener och ökar inflammationen vid atopisk dermatit Dessa superantigener kan aktivera 20 % av naturliga T-lymfocyter. Dessa enterotoxiner interagerar med Major histokompatibilitetsklass II-komplexet och binder till beta-kedjan av T-celler, vilket hämmar T-celler.
Läs: 0
