Leukemi är en malign sjukdom som uppstår när utvecklingen av normala melodyloe- och lymfoidceller upphör vid någon tidpunkt och cellerna prolifererar klonalt från det stadiet och framåt. 97 % består av akuta leukemier och 3 % består av kroniska leukemier. 75 % av de akuta leukemierna orsakas av akut lymfatisk leukemi (ALL) och 20 % orsakas av akut myeloblastisk leukemi (AML). Kroniska leukemier delas in i Ph+ kronisk myeloisk leukemi och juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML).
Medan ALL ses med en frekvens på 3-4 av 100 000 vita barn, är frekvensen av AML en fjärdedel av den för ALL.
Den vanligaste åldern när leukemi uppstår är mellan 2-5 års ålder. Leukemier utgör 25-30 % av alla cancerformer i barndomen.
Etiologi
Faktorer som är kända för att orsaka leukemi inkluderar miljöfaktorer, virus och läkemedel. När miljöfaktorer nämns kommer joniserande strålning och bensen och dess derivat, som får skulden för bildandet av AML, att tänka på. Det mest kända viruset är Ebstein Barr Virus (EBV). Detta är ett virus som kan orsaka mogen B-cellsleukemi och lymfom. Läkemedel är läkemedel som används vid cancerbehandling. Av dessa kan epipodofyllotoxiner och alkyleringsmedel orsaka AML på lång sikt. Det är möjligt att lista några fall som indikerar genetiska effekter bland orsakerna till leukemi. Till exempel, om en av de enäggstvillingar utvecklar leukemi inom de första 5 levnadsåren är risken för att utveckla leukemi hos den andra 20 %. Risken för att ett syskon till ett barn med leukemi ska utveckla leukemi är 4 gånger högre än för den allmänna befolkningen. Risken att utveckla leukemi ökar vid sjukdomar som Downs syndrom, Fanconi-anemi och Blooms syndrom, som kännetecknas av genetiska kromosomrubbningar. Sjukdomar som medfödd agammaglobulinemi, Shwachman-Diamond syndrom, Ataxia telengiectasia, Li-Fraumeni syndrom, Neurofibromatis, Diamond Blackfan anemi och Kostmanns sjukdom, som också är kända för att uppstå genetiskt, skapar en predisposition för leukemi.
Epidemiologi
Sjukdomen uppträder oftast runt 4 års ålder. Det är vanligare hos vita än hos svarta, men prognosen för sjukdomen skiljer sig inte mellan vita och svarta, utan är vanligare hos pojkar än hos flickor. Medan ALL är sällsynt i Nordafrika och Mellanöstern, lymfa Lymfomcancer är vanligare. ALL är vanligare i västländer som har genomfört industrialiseringen än i andra länder. Det är mindre vanligt i Indien och Kina än i väst.
Akut lymfoblastisk leukemi
ALL är en sjukdom som uppstår som ett resultat av att en enda onormal prekursorcell, som har förmågan att förnya sig och föröka sig oändligt, blir malign . Prekursorceller riskerar att utveckla spontana mutationer under sin normala utveckling. En enstaka mutation kan vara tillräcklig för att ALL ska inträffa, eller mer än en mutagen händelse kan krävas. Den vanligaste cytogenetiska störningen är interkromosomal translokation. Dessutom kan deletioner (deletioner) av vissa delar av kromosomerna och DNA-mutationer också detekteras.
Kliniska fynd
Feber, sjukdomskänsla, aptitlöshet, svaghet, blödningar och resistenta infektioner kan räknas till de första fynden av sjukdomen. Början kan vara lömsk. Fysisk undersökning avslöjar blekhet, blödning på huden som kallas petekier, blåmärken som kallas ekkymos, infektion, förstoring av lever och mjälte och förstoring av lymfkörtlarna. Det kan efterlikna många sjukdomar. Med akut reumatisk feber på grund av led- och benkurvor, med infektiös mononukleos på grund av förstoring av lever, mjälte och lymfkörtlar, med immun trombocytopen purpura på grund av petekier och ekkymoser, med kikhosta på grund av högt antal leukocyter till aplastisk anemi, med aplastisk en minskning av alla blodkroppar kan störa. Patienter kan uppvisa blödningsfynd, särskilt M3 (APL), som är en undergrupp av AML. På grund av njurpåverkan kan blod i urinen, högt blodtryck och njursvikt utvecklas. När det finns meningeal engagemang uppstår huvudvärk, kräkningar och ödem i botten av ögat.
Utvärdering av patienten
Först och främst bör en detaljerad historia tas och en detaljerad fysisk undersökning bör utföras. Fullständigt blodvärde, blodbiokemi, blödningskoagulationstester, hepatittest, virala serologiska tester och tuberkuloshudtest bör utföras. Benmärgsaspiration och biopsi krävs för diagnos. Benmärgsmaterialet som tas bör undersökas i patologi, och benmärgen ska skickas till laboratorier för flödescytometri, cytogenetik och molekylärgenetik för undersökning. mediast Det skulle vara lämpligt att ta en lungröntgen för att avgöra om det finns njurpåverkan. För att utesluta inblandning i centrala nervsystemet bör patienten genomgå en lumbalpunktion och cerebrospinalvätskan undersökas med avseende på cellularitet. Vid feber bör alla odlingar tas och bredspektrumantibiotika påbörjas. Patienten bör genomgå en tand- och ögonundersökning innan cellgiftsbehandling påbörjas.
Laboratoriefynd
Anemi, ökning eller minskning av antalet leukocyter, minskning av antalet neutrofiler och trombocyter, leukemiceller ses i perifert blodutstryk. Det finns en ökning av serumurinsyranivåer, kalium, kalcium och fosfornivåer. Serum-LDH-nivåerna ökar, immunglobulinnivåerna minskar hos upp till 30 % av patienterna. Serum PT och aPTT nivåer ökar och biokemiska tester visar avvikelser.
Prognostiska faktorer
Leukocytantal vid initial inläggning <50 000/mm3 är ett tecken på god prognos. Ålder >1 år och <10 år är ett bra prognostecken. Prognosen är dålig för barn under 1 år. Den celltyp som sjukdomen härrör från är viktig för prognosen. Tidig pre-B indikerar en god prognos, mogen T-cell indikerar en sämre prognos. Mogna B-celler är också ett dåligt prognostiskt tecken. Tack vare de moderna behandlingsprotokoll som används idag minskar celltypens betydelse gradvis. Cellernas DNA-index är >1,16 och antalet kromosomer i cellerna över det normala är också goda prognosindikatorer. Vissa av de genetiska avvikelser som ses i leukemiceller är bra och vissa är indikatorer på dålig prognos: 11q23-avvikelse, t(4;11), t(11;19), t(9;22) är avvikelser som visar en dålig prognos. t(12;21) och t(8;14) anomalier ger en god prognos. Tidig respons på kemoterapi (procentandel av leukemiceller i benmärgsundersökningen utförd dag 7 och 14 av behandlingen) är en prognostisk determinant. Mängden leukemiceller som lämnas kvar i kroppen under behandlingen (Minimal restsjukdom) är en prognosavgörande faktor. (MRH dag 29) Initial involvering av centrala nervsystemet är ett dåligt prognostiskt tecken. Funktioner som lever- och mjältstorlek, lymfkörtelförstoring, trombocytantal, immunologiska undergrupper och leukemi av blandad celltyp har inte längre prognostisk betydelse.
Leukemi? foma?
Patienter uppvisar ibland mycket stor lever och mjälte, stora lymfkörtlar och massor i brösthålorna. I det här fallet kontrolleras antalet leukemiceller i benmärgen för att förstå om patienten har lymfkörtelcancer (lymfom) eller leukemi. Om leukemiceller är mer än 25 % av alla celler kallas tillståndet leukemi, annars kallas det lymfom.
Leukemi i centrala nervsystemet
Inblandning av det centrala nervsystemet (CNS) visar sig med vissa symtom. Ökat tryck inuti huvudet orsakar morgonhuvudvärk, kräkningar, ögonbottenödem och 6:e kranialnervens förlamning. Som ett resultat av hjärnvävnadens inblandning i leukemiceller uppstår förlamning av kranialnerverna, förlamning av armar och ben, kramper, gångstörningar och handbalansrubbningar. Hypothalamiskt syndrom manifesteras av överätande, överdriven viktökning och hårväxt i ansiktet och på kroppen. Diabetes insipidus uppstår som ett resultat av inblandning i den bakre hypofysen, rygg- och bensmärtor, svaghet och domningar uppstår som ett resultat av ryggmärgspåverkan. Blödning kan uppstå i centrala nervsystemet.
Testikelleukemi
Smärtfri svullnad observeras i en eller båda testiklarna. Testikelrecidiv under behandlingen ses hos 10-23 % av patienterna. Diagnos ställs genom biopsi från båda testiklarna. Biopsi kan resultera i falsk negativitet hos 10 % av patienterna. Ett initialt antal leukocyter på >20 000/mm3 ökar risken för T-cellsleukemi, en massa i brösthålan, och betydande lymfkörtel-, lever- och mjältstorlek, testikelleukemi. Om det inte finns någon misstanke vid fysisk undersökning finns det inget behov av att göra en biopsi.
Behandling
Leukemibehandling har stadier som remissionsinduktion, CNS-förebyggande behandling, konsolidering, intensifiering och underhåll. Syftet med behandlingen är att uppnå och bibehålla klinisk och hematologisk remission. När vi säger remission så finns det feber, skelettsmärtor etc som kan hänföras till sjukdomen. Det är underförstått att det inte finns några symtom såsom förstoring av lever, mjälte och lymfkörtel eller kliniska tecken på kvarvarande leukemi förbättras, fynd av perifert blod återgår till det normala, leukemiceller är under 5 % i en annars normal benmärg, och det finns ingen leukemi i centrala nervsystemet eller något annat organ. � Den dör. För CNS-behandling administreras intratekal (IT) kemoterapi och fortsätter under hela behandlingsperioden. Behandlingen utförs med metotrexat eller ett trippelläkemedel bestående av metotrexat-hydrokortison och cytosin arabinosid. IT-metotrexat kan orsaka arachnoidit, kännetecknad av huvudvärk, illamående och kräkningar. Detta tillstånd läker ofta spontant. Strålbehandling ges också till patienter som initialt har CNS-leukemi eller som inte svarar tidigt på kemoterapi. I moderna behandlingsprotokoll varar leukemibehandlingen mellan 2,5-3,5 år. Behandlingen hos flickor är kortare än hos pojkar. Vid återfall efter avslutad behandling är prognosen bättre än om återfall inträffar under behandlingen. Behandling för mogen B-cellsleukemi är kortare än andra typer.
Benmärgstransplantation
Benmärgstransplantation (BMT) tillämpas rutinmässigt på patienter i andra remission. Patienter som återfaller mer än 30 månader efter att ha gått in i remission behandlas igen med kemoterapi. KIT är reserverat för senare upprepningar. Vissa leukemipatienter med högrisk cytogenetiska anomalier bör genomgå KIT medan de är i den första remissionen.
Behandling av testikel- och CNS-relaps
Prognosen är dålig för CNS och testikelrecidiv som inträffar under behandlingen. Behandling bör försökas med aggressiv kemoterapi och strålbehandling.
Överlevnad
Medan 5-årsöverlevnaden från akut leukemi var cirka 3 % på 1960-talet, har denna frekvens ökat till 88 % idag.
Understödjande behandling
Anemi och trombocytopeni orsakad av själva sjukdomen och de läkemedel som används i behandlingen behandlas genom att ge erytrocyter och blodplättar. Bred antibiotika bör användas vid neutropena feber. Trimetoprim-sulfomataxazol kemoprofylax används mot pneumocystis Jiroveci-infektion. Vid exponering för vattkoppsvirus bör varicella zoster-immunoglobulin ges inom 72-96 timmar. Tumörlyssyndrom, som inträffar med lys av leukemiceller i början av behandlingen, bör beaktas och behandlas på lämpligt sätt.
Akut myeloid leukemi (AML)
AML utgör 15-20 % av barnleukemier. Till skillnad från ALLA är chansen för fullständig bot vid AML cirka 40-50%. neonatal löss
Läs: 0
