SAMMANFATTNING
PFAPA-syndrom är en sjukdom med okänd etiologi, som kännetecknas av plötsligt insättande hög feber, aftös stomatit, faryngit och cervikal lymfadenopati attacker, och är återkommande. Detta syndrom, som i allmänhet är vanligare hos barn under fem år och hos män, har ett benignt förlopp. Följdsjukdomar utvecklas inte på lång sikt. Även om den kliniska bilden är väldefinierad, gör bristen på laboratoriefynd specifika för sjukdomen diagnosen svår. Behandlingen inkluderar steroider och i vissa fall tonsillektomi.
PFAPA-syndrom är en klinisk enhet med okänd etiologi, kännetecknad av återkommande höga feberanfall åtföljda av periodisk feber, aftös stomatit, faryngit och cervikal adenit. Det beskrevs första gången av Marshall et al. 1987. Senare, 1989, fick denna bild sitt namn efter initialerna för de engelska orden "Periodic Fever", "Apthous Stomatitis", "Pharyngitis", "Adenitis", som gav sitt namn till syndromet (1).
Familjärt Medelhavet i differentialdiagnos av feber av okänd orsak hos barn Periodiska febersyndrom, inklusive feber, bör beaktas. Eftersom det inte finns några specifika laboratorietester för PFAPA-syndrom, diagnostiseras det kliniskt efter att andra möjliga orsaker till feber, såsom infektion, är uteslutna.
Det visar sig med fynd av övre luftvägsinfektioner, aftös stomatit och hög feber (38-41o C) attacker som varar i genomsnitt 5 dagar (3-6 dagar) och återkommer var 3-6 vecka (2-4) ). Eftersom feberattacker vanligtvis ses regelbundet kan familjen ofta förutsäga när nästa attack kommer att inträffa (5).
PATOFYSIOLOGI
Viral och autoimmuna mekanismer i etiologi Även om det har föreslagits är den exakta orsaken inte helt känd (1,4,6). Cytokinregleringsstörningar misstänks i mekanismen bakom sjukdomen. Ökningen av TNF-alfa-, IFN-gamma- och IL-6-nivåer under attacker speglar det inflammatoriska tillståndet (1,5). Finns lokalt ökad i vävnaden i patogenesen av orala lesioner Cytokiner såsom IL-2, IL-6 och IL-10 kan spela en roll (7). Det har föreslagits att det vid PFAPA-syndrom kan finnas ett oväntat överdrivet svar i det immunologiska svaret på antigenerna eller epitoperna av infektionsmedlen (6). Vi bestämde serum- och intracellulära cytokinnivåer hos sex PFAPA-patienter (4 män, 2 kvinnor, medelålder 8 år (± 1,2 SEM), intervall 4-13) under den symtomfria perioden samt 6-12 timmar och 18-24 timmar efter feberstart. Värdena jämfördes med åldersmatchade, friska kontroller. I studier utförda med feber PFAPA ledde attacker till en signifikant ökning av IL-6 och IFN-y serumkoncentrationer jämfört med symtomfria perioder och kontroller, varvid nivåerna av IL-ip, TNF-a och IL-12p70 är signifikant högre än i kontroller. Produktionen av IFN-y och IL-2 visade sig vara signifikant högre än hos friska barn.Under den asymptomatiska perioden ökade serumkoncentrationerna av IL-1β, IL-6, TNF-a och IL-12p70 signifikant jämfört med kontroller. Under den asymtomatiska perioden ökade serum IL-1β, IL-6, TNF-alfa och IL-12p70 signifikant jämfört med kontroller. Intracellulär TNF-a-syntes var inte förhöjd vid någon tidpunkt Serumnivåer av antiinflammatoriska cytokiner såsom IL-4 och IL-10 visade sig vara låga jämfört med kontrollgruppen. Den observerade ökningen av pro-inflammatoriska mediatorer, även mellan febrila attacker, tyder på en dysreglering av immunsvaret vid PFAPA-syndrom, med kontinuerlig pro-inflammatorisk cytokinaktivering och en reducerad antiinflammatorisk respons. Denna observerade ökning av pro-inflammatoriska cytokiner även mellan febrila attacker tyder på att det finns en dysreglering av immunsystemet vid PFAPA-syndrom på grund av den kontinuerliga frisättningen av pro-inflammatoriska cytokiner och ett minskat antiinflammatoriskt svar (8). Revue / Journal Title Eftersom steroider kan lindra feberattacker, stöder det påståendet att sjukdomen uppstår som ett resultat av den inflammatoriska processen. Alla genetiska studier som utförts för att identifiera genen som sannolikt orsakar sjukdomen har varit osäkra. Endast i en studie utförd i Israel rapporterades det att heterozygota mutationer i MEFV-genen observerades i hög takt hos patienter med PFAPA (9).
En viktig information om barn med PFAPA är att det inte finns någon familjär överföring. medicinsk bibliografi Även om syskonfall har rapporterats sällan, har en fullständig familjär överföring inte visats (10).
KLINISK
Vid PFAPA-syndrom förekommer feber i varje avsnitt, men de andra tre fynden är faryngit. , aftös stomatit och cervikal lymfadenopati kan inte se i samma avsnitt. Det har rapporterats i litteraturen att det vanligaste fyndet förutom feber är cervikal lymfadenopati (88 %), följt av faryngit (72 %) och aftös stomatit (70 %). Feberanfall uppstår plötsligt. Det svarar ofta inte på febernedsättande och antibiotikabehandlingar. Feber är vanligtvis över 39 oC. Även om det kan förekomma kortsiktiga minskningar är det i allmänhet fortfarande högt. Ett av de viktigaste fynden av PFAPA-sjukdomen är att även om febern är hög är barnets allmäntillstånd för det mesta oförsämrat. Detta fynd är mycket användbart för att göra differentialdiagnosen av sjukdomen och infektioner. Febern avtar spontant efter i genomsnitt 3-5 dagar. Febern minskar snabbt och försvinner inom 3-4 timmar efter applicering av kortikosteroider, som är den enda tillfälliga behandlingsmetoden för sjukdomen. Febern ligger kvar på normala nivåer fram till nästa attack (5). Under attacken observeras smärtsamma och stora lymfadenopatier som ligger i en kedja på båda sidor av halsen hos alla patienter. Lymfadenopatier börjar strax under hakan och sprider sig längs den främre cervikalkedjan. Förekomsten av lymfadenopati i andra delar av kroppen förutom livmoderhalsregionen är inte ett kännetecken för detta syndrom (11-12). De flesta patienter har en typisk bild av kryptisk tonsillit. Tonsiller är ofta hypertrofiska. Det finns ett distinkt mönster av faryngit på svalget. Halsodling och snabba streptokocktester som tagits från patienterna är negativa. Tonsillit hos patienter svarar inte på antibiotikabehandlingar och krypterna försvinner snabbt efter kortikosteroidbehandling (11-12). Aftöst sår är det fynd som oftast förbises. Det är ett mindre aftöst sår, är vanligtvis lätt smärtsamt och läker utan att lämna ett ärr (4). Den aftösa lesionen uppträder som ett ovalt, vitt eller gult munsår med en inflammerad röd kant i den icke-keratiniserade slemhinnan (13). Andra symtom inkluderar huvudvärk, buksmärtor, illamående, kräkningar, svettning, frossa, kranial neurit och sällan artralgi kan förekomma. Medan muskuloskeletala besvär som artralgi eller myalgi observeras hos barn med PFAPA, observeras inga tecken på artrit (14). Hepatosplenomegali kan också observeras hos vissa patienter. Det andra huvuddraget är att patienten är helt frisk mellan attackerna (9).
Även om frekvensen av PFAPA-syndrom är okänd, tros det vara vanligare än man trodde. Baserat på aktuella bevis har inga geografiska eller etniska faktorer associerade med detta syndrom identifierats. Återkommande feberanfall kan pågå i åratal, men när barnet växer blir intervallet mellan dessa attacker kortare (5-10). De flesta fallen är under fem år och det är vanligare hos män (15). Även om syndromet är kroniskt hos vissa barn, går det vanligtvis över spontant inom 4 till 8 år. Hittills har inga långvariga följdsjukdomar på grund av PFAPA-syndrom rapporterats och dessa patienter har normala tillväxt- och utvecklingskurvor kompatibla med deras ålder (4-6). Sjukdomen kan ibland bäras in i vuxen ålder och liknande kliniska fynd kan förekomma hos vuxna (16).
De kliniska fynden som upptäckts i den hittills största serien som publicerats (studien av Thomas och Padeh et al.) är sammanfattade i tabell 1.
LABORATORIUM
Det finns inga specifika laboratorieparametrar som är specifika för sjukdomen. Även om det finns ett något ökat antal leukocyter (vanligtvis < 13 000 mm3) och erytrocytsedimentationshastighet (vanligtvis < 60 mm/timme) under attacken, återgår dessa tester till det normala mellan attackerna (5). Ökningen av CRP-nivåer under febrila episoder hos barn med PFAPA-syndrom indikerar att inflammatoriska mekanismer är involverade i processen (17). De flesta av patienterna har negativa halsodlingar för streptokocker, vilket misstänks bero på tonsillit (18). En lätt ökning av IgD- och IgE-nivåer i serum kan observeras. Dessutom bör Igs, IgG-undergrupper, antinukleär antikropp, C3, lymfocyt CD4/CD8-kvot, Epstein-Barr-virus och adenovirusserologi studeras för differentialdiagnos.
DIFFERENTIALDIAGNOS
PFAPA ' Eftersom det inte finns några specifika symtom som är specifika för PFAPA och det ofta visar kliniska fynd som liknar andra syndrom, finns det debatt om huruvida PFAPA verkligen är ett separat kliniskt tillstånd. Diagnos av PFAPA bör baseras på en noggrann historia och detaljerad undersökning. Noggrann uppföljning kommer att hjälpa till att identifiera andra befintliga symtom på en allvarlig sjukdom i ett tidigt skede.
Feber är ett viktigt fynd i barndomen och kan ses oftast vid virala övre luftvägsinfektioner (2). Neoplastiska och reumatologiska sjukdomar (Behçets sjukdom, juvenil reumatoid artrit) i fall då feber återkommer och infektioner utesluts i differentialdiagnosen; Man bör komma ihåg att medfödda eller förvärvade immunbristsjukdomar (hypogammaglobulinemi, IgG-subgruppsbrist, hyper IgM-syndrom, hyper IgE-syndrom, cyklisk neutropeni och AIDS) och olika endokrina eller metabola störningar också kan orsaka detta tillstånd.
Periodiska febersyndrom bör övervägas i fall där febern återkommer med vissa intervall och orsaken inte förstås. I allmänhet, vid periodiska febersyndrom, är det vanliga fyndet att det går minst sju dagar mellan återkommande feberperioder och minst tre feberperioder inträffar inom en sexmånadersperiod. Under de feberfria intervallen är patienten helt asymptomatisk. Den kliniska bilden kännetecknas av systemiska inflammationsattacker.(3) . Tillstånd som orsakar periodisk feber inkluderar PFAPA-syndrom, HyperIg D-syndrom (HIDS), tumörnekrosfaktorassocierat periodiskt syndrom (TRAPS), familjär medelhavsfeber (FMF), familjär kallurtikaria (FCU) och Muckle-Wells syndrom (MWS). neutropeni. kan övervägas (19).
BEHANDLING
Hos barn med PFAPA, under den 3-4 dagar långa attackperioden, är hög feber och andra kliniska fynd. svarar inte på antibiotikabehandling. Den höga febernivån hos patienter påverkas inte av febernedsättande behandlingar (paracetamol, ibuprofen, acetylsalicylsyra). Spontan återhämtning ses vanligtvis inom fem dagar (3-5). Glukokortikoider är dock ganska effektiva för att kontrollera symtom. En engångsdos prednisolon ska ges när som helst under attacken.
Läs: 0
