Immunförsvaret är kroppens naturliga försvarssystem; ger skydd mot sjukdomar; Det känner igen och förstör invaderande mikroorganismer och tumörceller som bildas i vävnader. Vetenskapen som studerar immunförsvaret kallas immunologi.
Syftet med cancerimmunterapi är att stimulera personens eget immunförsvar mot tumören. Eftersom cancerceller skiljer sig från kroppens normala celler kan de kännas igen och förstöras av immunsystemet. Däremot kan cancerceller som har potential att maskera sig som normala celler fly immunförsvaret, eller så kanske svaret inte är tillräckligt för att helt bli av med cancerceller. Vid denna tidpunkt aktiverar immunterapier vårt immunsystem, vilket gör att cancerceller kan kännas igen och förstöras. Detta kan uppnås genom extern administrering av antigener som stimulerar immunsvaret, eller genom immunreglering (modulering) med vacciner eller onkolytiska virus.
De första studierna av immunterapi utfördes på melanom och njurcellscancer.Den gjordes med alfa och interleukin-2 (1). Sipuleucel-Ts överlägsenhet, en typ av cancervaccin, över placebo visades i en studie utförd på patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (2). På senare år har framgångsrika resultat börjat erhållas, särskilt i studier på PDL-1 och PD-1 (3-6).
Strålbehandling är en lokal (regional) behandlingsform som påverkar cellerna där den appliceras.Den orsakar DNA-skador och därför förväntas den visa sin effekt där den appliceras. Den definierade ”abskopala effekten” indikerar dock att strålbehandling även kan ha sin effekt i områden långt ifrån där den tillämpas. Denna effekt beskrevs först av Mole 1953 (7). I detta ord, som är av latinskt ursprung, betyder "ab" avlägsen bosättning och "scopus" betyder mål. De första cancertyperna där den abskopala effekten beskrevs var; njurcellscancer, lymfom, leukemi, neuroblastom, bröst och melanom.
Även om mekanismen för denna effekt inte är helt klarlagd, har det föreslagits att det kan bero på immunologiska mekanismer . Om den administreras i en effektiv dos kan strålbehandling fungera som ett tumörvaccin (frisättning av tumörspecifikt antigen). , ökar MHC-I-uttrycket, ökar FasL-uttrycket) eller orsakar immunologisk celldöd.
Lämplig strålbehandlingsdos och -teknik är fortfarande under forskning. Även om det finns studier som visar att den abskopala effekten ökar när högdos strålbehandling tillämpas, som vid strålkirurgi eller hypofraktionerade behandlingar, finns det också studier som hävdar att periodisk applicering av 1,8-2 Gy vid fraktionerad strålbehandling dämpar immunceller mer (8).
En annan fråga som behöver besvaras är om det är möjligt att öka denna effekt, speciellt vid användning tillsammans med immunreglerande medel eller kemoterapi. En studie som visar att definitiv kemoradioterapi har en systemisk immunologisk effekt presenterades vid den multidisciplinära huvud- och halscancerkongressen som hölls i USA i år (9). I en studie gjord på sjutton huvud- och halscancerpatienter fann man att nivåerna av vissa cytokiner samt T-celler ökade under behandlingen. Ett av de mest slående resultaten med kombinationer av strålbehandling och immunterapi rapporterades av Postow et al. Det rapporterades av (10). I denna studie, när strålbehandling applicerades på en av metastaserna hos patienten som hade utvecklats under behandling med ipilumumab, observerades det att det fanns en signifikant regression i både denna massa och metastaserna utanför strålbehandlingsområdet. I en annan studie rapporterades att när strålbehandling applicerades på levermetastaser hos en patient med metastaserande lungadenokarcinom som var resistent mot kemoradioterapi, fanns ett signifikant svar i både dessa metastaser och fjärrmetastaser (11). Man bör dock inte glömma att de flesta av de studier som utförs med immunterapi handlar om metastaserande sjukdomar.
Det finns fler och fler data som visar att strålbehandling, när den används tillsammans med kemoterapi eller immunoterapeutiska medel, skapar inte bara lokala utan också systemiska effekter. Det verkar som om det kommer att vara möjligt att använda strålbehandling och immunterapi mer på kliniken när frågor som lämplig dos och teknik är besvarade.
Läs: 0
